Những cây thuốc cổ truyền được đánh giá cao trong nhiều năm qua vì đã cung cấp cái nhìn sâu sắc về một loạt bệnh.Tuy nhiên, việc cô lập các phân tử có hiệu quả cụ thể khỏi hàng loạt các hợp chất tạo nên hầu hết các loài thực vật có thể là một nhiệm vụ khó khăn.Hiện nay, các nhà nghiên cứu tại Đại học Toyama, Nhật Bản đã phát triển một phương pháp để phân lập và xác định các hợp chất hoạt động trong thuốc thực vật.
Dữ liệu mới — được xuất bản gần đây trên tạp chí Frontiers in Pharmacology trong một bài báo có tựa đề, “Một chiến lược có hệ thống để khám phá một loại thuốc điều trị cho bệnh Alzheimer và phân tử mục tiêu của nó“, Chứng minh rằng một kỹ thuật mới xác định một số hợp chất hoạt tính từ thân rễ Drynaria, một loại thuốc thực vật truyền thống, giúp cải thiện trí nhớ và giảm các đặc điểm bệnh tật trên mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer.
Thông thường, các nhà khoa học sẽ liên tục sàng lọc các loại thuốc thực vật thô trong các thí nghiệm trong phòng thí nghiệm để xem liệu có hợp chất nào cho thấy tác dụng đối với các tế bào được nuôi cấy trong ống nghiệm hay không.Nếu một hợp chất cho thấy tác dụng tích cực trong tế bào hoặc ống nghiệm, nó có thể được sử dụng như một loại thuốc và các nhà khoa học tiếp tục thử nghiệm nó trên động vật.Tuy nhiên, quá trình này tốn nhiều công sức và không tính đến những thay đổi có thể xảy ra với thuốc khi chúng xâm nhập vào cơ thể — các enzym trong máu và gan có thể chuyển hóa thuốc thành nhiều dạng khác nhau được gọi là chất chuyển hóa.Ngoài ra, một số khu vực của cơ thể, chẳng hạn như não, rất khó tiếp cận với nhiều loại thuốc và chỉ một số loại thuốc hoặc chất chuyển hóa của chúng mới xâm nhập vào các mô này.
Điều tra viên cao cấp Chihiro Tohda, tiến sĩ, phó giáo sư về thần kinh học tại Đại học Toyama, giải thích: “Các hợp chất ứng cử viên được xác định trong màn hình truyền thống của thuốc thực vật không phải lúc nào cũng là hợp chất hoạt động thực sự vì những thử nghiệm này bỏ qua quá trình trao đổi chất sinh trắc học và phân phối mô. .“Vì vậy, chúng tôi hướng đến việc phát triển các phương pháp hiệu quả hơn để xác định các hợp chất hoạt động đích thực có tính đến các yếu tố này”.
Trong nghiên cứu, nhóm Toyama đã sử dụng những con chuột bị đột biến gen làm mô hình cho bệnh Alzheimer.Đột biến này mang lại cho những con chuột một số đặc điểm của bệnh Alzheimer, bao gồm giảm trí nhớ và sự tích tụ các protein cụ thể trong não, được gọi là protein amyloid và tau.
“Chúng tôi báo cáo một chiến lược có hệ thống để đánh giá các ứng cử viên hoạt tính sinh học trong các loại thuốc tự nhiên được sử dụng cho bệnh Alzheimer (AD),” các tác giả viết.“Chúng tôi phát hiện ra rằng thân rễ Drynaria có thể tăng cường chức năng bộ nhớ và cải thiện các bệnh lý AD ở chuột 5XFAD.Phân tích sinh hóa dẫn đến việc xác định các chất chuyển hóa có hiệu quả sinh học được chuyển đến não, cụ thể là naringenin và các glucuronid của nó.Để khám phá cơ chế hoạt động, chúng tôi đã kết hợp sự ổn định mục tiêu đáp ứng ái lực của thuốc với phép phân tích sắc ký lỏng / khối phổ kết tủa miễn dịch, xác định protein trung gian phản ứng sụp đổ 2 (CRMP2) là mục tiêu của naringenin. ”
Các nhà khoa học phát hiện ra rằng chiết xuất từ cây làm giảm suy giảm trí nhớ và hàm lượng protein amyloid và tau trong não chuột.Hơn nữa, nhóm nghiên cứu sau đó đã kiểm tra mô não chuột 5 giờ sau khi họ điều trị cho chuột bằng chiết xuất này.Họ phát hiện ra rằng ba hợp chất từ cây đã đi vào não — naringenin và hai chất chuyển hóa naringenin.
Khi các nhà nghiên cứu điều trị chuột bằng naringenin tinh khiết, họ nhận thấy những cải thiện tương tự trong việc suy giảm trí nhớ và giảm protein amyloid và tau, ngụ ý rằng naringenin và các chất chuyển hóa của nó có thể là những hợp chất hoạt động trong thực vật.Họ đã tìm thấy một loại protein có tên CRMP2 mà naringenin liên kết trong các tế bào thần kinh, khiến chúng phát triển, cho thấy đây có thể là cơ chế mà naringenin có thể cải thiện các triệu chứng bệnh Alzheimer.
Các nhà nghiên cứu lạc quan rằng kỹ thuật mới có thể được sử dụng để xác định các phương pháp điều trị khác.Tiến sĩ Tohda lưu ý: “Chúng tôi đang áp dụng phương pháp này để khám phá ra các loại thuốc mới cho các bệnh khác như tổn thương tủy sống, trầm cảm và chứng suy nhược cơ thể.
Thời gian đăng: 23-03-2022